去泛素化酶usp银屑病去泛素化和泛素化

作者：小博时间：25-09-13 阅读数：32人阅读

USP22通过其去泛素化酶活性在乳腺癌中正向调节ERα作用

维持ERα的稳定性：USP22通过其去泛素化酶活性，能够去除ERα上的泛素分子，从而维持ERα的稳定性。这是USP22正向调节ERα功能的关键机制。促进ERα的转录活性：由于USP22增强了ERα的稳定性，这进一步促进了ERα介导的转录活性，即反式激活，从而影响了乳腺癌细胞的生长和增殖。

USP22可以通过去泛素化作用稳定HSPA5，从而抑制UPR的激活。通过免疫共沉淀和共聚焦显微镜检查，研究者们证实了USP22与HSPA5在细胞中的物理相互作用，并发现USP22位于ER中，与HSPA5共定位。

去泛素化酶USP22通过调节PDL1的降解在人类癌细胞中发挥重要作用。具体来说：抑制PDL1降解：USP22通过抑制PDL1的蛋白酶体降解过程，从而调节PDL1的稳定性。这意味着USP22能够延长PDL1在细胞内的存在时间，进而影响其功能。

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进一步研究发现，USP10通过去泛素化酶活性稳定YAP/TAZ，USP10敲低会增加YAP/TAZ的多泛素化，促进它们的蛋白酶体降解，最终在体外和体内阻止了肝细胞癌的增殖。

EGF/RAS信号通路促进OTUB2的SUMO化：表皮生长因子（EGF）会增强OTUB2的SUMO化，并且其下游KRAS的激活可以强烈地促进OTUB2的SUMO化，从而稳定YAP/TAZ的蛋白水平。

USP10与HDAC6的相互作用：USP10作为去泛素化酶，能够与致癌蛋白HDAC6相互作用，并通过去泛素化过程稳定HDAC6的蛋白质水平。顺铂耐药性的形成：在缺乏野生型p53的非小细胞肺癌中，USP10通过稳定HDAC6来赋予细胞对顺铂的耐药性。

通过泛素化途径降解野生型p53，但突变p53常在肿瘤组织中稳定积累，这可能是由于翻译后修饰、伴侣蛋白和应激信号的异常调控。伴侣蛋白如HSP90、HSP70和DNAJA1，以及去泛素酶如USP10和USP15，也参与调控突变p53的稳定性和活性。

USP10与HDAC6相互作用，HDAC6是USP10的新底物。USP10的去泛素化酶活性对于增加HDAC6的蛋白质水平是必要的。USP10通过去泛素化HDAC6，延长其稳定性，并通过HDAC6赋予顺铂耐药性。敲低或抑制USP10使携带突变或无效p53的NSCLC细胞和卵巢癌细胞对顺铂敏感。

去泛素化酶（DUBs）是一类能够逆转泛素化的蛋白酶。如同其他的翻译后修饰，泛素化是一个可逆的过程，可以被一大群蛋白酶逆转，这些蛋白酶即被称为去泛素化酶（DUBs）。

去泛素化酶是能够逆转泛素化这一可逆翻译后修饰过程的蛋白酶家族。以下是关于去泛素化酶的详细解释：功能与作用：去泛素化酶通过切割和移除泛素链，调控蛋白质的稳定性、降解以及信号传递。这一过程在生物体内起着关键作用。家族成员：去泛素化酶的家族庞大，据估计人类基因组中大约有103个成员。

在去泛素化酶家族中，泛素羧基末端水解酶（UCHs）属于半胱氨酸蛋白酶，包含UCHL-----5等分子。它们主要作用于分子量较小的多肽底物，通过裂解C末端的甘氨酸，实现泛素分子的释放。UCHs的活性位点具有狭窄裂隙和环状结构，这一特性有助于它们特异性识别底物，避免与大分子泛素化蛋白结合。

这种负调节作用在结核病感染中可能抑制过度的免疫反应，但也可能导致病原体逃逸免疫清除。影响结核分枝杆菌感染：研究表明，USP18缺失的小鼠更容易感染结核分枝杆菌（Mtb），肺和脾脏中的细菌数量增加，炎性细胞因子升高，肺部病变更严重。这提示USP18在结核病的发病过程中具有保护作用。

USP11作为一种泛素特异性蛋白酶，在肿瘤进展中发挥着重要作用。近期的研究表明，USP11通过PPP1CA介导的ERK/MAPK信号通路激活，促进了结直肠癌（CRC）的生长和转移。

当植物感知到多种MAMPs的时候，BIK1先被磷酸化、再被泛素化，并从FLS2和BAK1复合物中解离，动态调控内吞作用。E3连接酶RHA3A和RHA3B介导了BIK1的单泛素化，这对于BIK1从FLS2和BAK1复合物中解离至关重要。

注射用替加环素在临床上的应用广泛，不仅有显著的疗效，且对人体的副作用少。那么，注射用替加环素有杀菌作用吗？注射用替加环素是有杀菌作用的。

1、USP26作为一种去泛素化酶，在调节转化生长因子-b（TGF-b）信号传导中发挥着关键作用。这一作用主要通过去泛素化和稳定SMAD7来实现，进而影响TGF-b受体的稳定性和信号传导的强度。USP26对TGF-b信号传导的调节作用研究表明，USP26是TGF-b信号传导途径中的新型负调节因子。